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第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
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蒂娅·里欧妮,蒂姆·达利,基思·卡拉丹,帕蒂纳·雷内亚·米勒,吉奥弗瑞·阿伦德,埃里克·贝尔根,塞巴斯蒂安·阿塞勒斯,瓦莉斯·柯里-伍德,泽利科·伊万内克,毕比·诺维尔什,J.C.麦肯泽,卡洛斯·戈麦斯,Kathrine Herzer,Evan Roe,Kobi Libii
Simona Distefano,Stefano Fregni,芭芭拉·奇基亚雷,Andrea Dodero,弗朗西斯科·科勒拉,Andrea Riso,米卡埃拉·拉马佐蒂,盖娅·吉拉切,瓦伦蒂娜·贝莱
凯文·詹姆斯 , Dan Ahdoot , Jillian Mueller , 莎拉·斯蒂尔斯 , 弗雷迪·史卓玛 , 加里·安东尼·威廉斯 , Jim C. Ferris , Nicholas Delan
杰西卡·巴登,埃里克斯·劳瑟,娜奥米·阿基,史蒂夫·奥拉姆,克里斯汀·博顿利,乔纳森·阿里斯,乔什·迪伦,蒂姆·凯,布朗温·詹姆斯,佩特逊·约瑟夫,杰克·维尔,亚历山大·莱利,凯莉·哈里森,佛罗伦萨·贝尔,多萝茜·皮特斯-劳
