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第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
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杰西卡·巴登,埃里克斯·劳瑟,史蒂夫·奥拉姆,杰玛·韦兰,乌米·马萨库,克里斯汀·博顿利,纳温·乔杜里,杰克·维尔,乔纳森·阿里斯,巴里·沃德,凯莉·哈里森,霍莉·比奇,波丽·坎普,亚历克斯·索耶,伊莲恩·戴维斯,凯利斯顿·韦勒英,艾玛·阿普尔顿,杰夫·贝尔,玛格丽特·安·贝恩,亚当·布朗,亚历克斯·贝克特,朱丽叶·考恩,马特·金,海韦尔·摩根,利昂·阿诺,加里·萨默斯,莉莉·卡瓦纳,西蒙·勒纳根,泰勒斯·麦肯齐,路易斯·温特,厄尔·凯夫,费莉西蒂·蒙塔古
汤姆·布莱斯,丹尼尔·韦伯,艾琳·奥希金斯,达科他·道尔比,肖恩·O.罗伯茨,瑞恩·肯尼迪,布兰登·弗莱彻,西沃恩·威廉姆斯,查德·洛克,肖恩·本森,扎克·圣蒂亚戈,卢克·卡米莱,文森特·沃尔什,Nuria Vega,Horatio James,杰米·比米什,Taran Vitt,克里斯·辛普森,乔伊·巴泰,丽莎·钱德勒,蒂奇·格兰特,阿德里安·霍夫,戴维·哈索姆,马蒂亚斯·雷塔马尔,E.J. 卡茨
娜塔莉·齐尔,欧文·马肯,希克·奥孔科沃,兹拉-戈莱茨基,Jack Martin,Veronica St. Clair,Rohan Mirchandaney,Lily Santiago,乔什· 麦肯锡,图南汀·卡梅罗,尼古拉斯·冈萨雷斯,乔恩·塞达,Sharon Brooks,Adrienne Evans,Claudia Ware
妮科尔·康,吉姆·帕拉克,Jenny Bacon,Emilea Wilson,切丽丝·迪伦,埃米利奥·库斯塔
杨紫琼,钱裕扬,李松璞,寇世勋,海蒂·关,Jenny Yang,Joon Lee,Alexis Rhee,袁文忠,Jon Xue Zhang,Chau Long,Susan Song,Joe Daru,Rodney Gardiner,Pablo Milla,李升熙,胡紫蕊,爱丽丝·休金,罗德尼·图,Maite Garcia
