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第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
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吉安卡罗·埃斯波西托,扎克瑞·莫莫,Arica Himmel,伊万·姆巴科普,Patrick Robinson,戴克斯·雷伊,Ekow Blade,蒂姆·J·史密斯,Charles R. Edwards,库里·格拉汉姆,尼古拉斯·罗根,Caleb Baumann,葆拉·马尔科姆森,恩卡·奥库玛,肯尼思·肯特·布赖恩,沃克·巴宾顿,Chelsea Bryan,肖恩·保罗·布劳德,内德·尤瑟夫,Chukwuma Onwuchekwa
格兰特·古斯汀,坎迪斯·帕顿,里克·考斯奈特,丹妮尔·帕娜贝克,卡洛斯·瓦尔德斯,汤姆·卡瓦纳夫,杰西·马丁,温特沃斯·米勒,罗伯特·克耐普,多米尼克·珀塞尔,玛莱斯·裘,约翰·韦斯利·希普,阿曼达·佩斯
玛莉丝卡·哈吉塔,凯莉·吉蒂什,艾斯-T,彼得·斯卡纳维诺,劳尔·埃斯帕扎,伊丽莎白·玛维尔,罗伯特·约翰·伯克,马克·达蒙·约翰逊,索姆·毕绍普斯,伊翁娜·科帕奇·赖特,娜缇娅·蒂恩,莎珑·华盛顿,马克斯·埃森,罗伯特·C·柯克,彼得·盖勒
乔·科尔,露西·宝通,汤姆·霍兰德,阿什利·托马斯,乔舒亚·詹姆斯,阿纳斯塔西娅·希尔,大卫·丹席克,安娜·盖伊斯洛娃,保罗·希金斯,乌尔斯·瑞恩,马尔科·布拉伊奇,塔姆拉 卡瑞,马克·夸特利,亚历山德拉·摩恩,Claire Cox,刘观凯,佩塔尔·克维恩,戴纳·哈克乔,盖伊·瑞斯,威尔·图德,理查德·霍普,汤姆-沃恩-劳勒,布赖恩·弗格森,马修·斯蒂尔,诺拉简·努恩,克里·约翰逊,保罗·巴泽利,本·特纳,本·劳埃德-休斯,安娜·舒马赫,盖比·弗兰奇,谢琳·法拉基,泰蕾兹·布拉德利,加文·斯派克,博扬·纳
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